什麼是傷口癒合過程中的「肉芽組織」?

什麼是傷口癒合過程中的「肉芽組織」(granulation tissue)?

台大皮膚科  王修含 醫師

一、「肉芽組織」名稱的由來
皮膚受傷後的創面，為了讓傷口癒合，會逐漸長出增生的微血管、纖維結締組織，以及許多發炎細胞，這種組織因具有大量的微血管網絡，所以顏色呈現鮮紅色，並具有顆粒狀(granular appearance)的柔軟外觀。


圖1：因外傷所致的創口，在傷口癒合過程中的肉芽組織granulation tissue(中間濕潤的部份)，並有輕微出血的現象；外圍是已完成再上皮化(reepithelialization)的新生表皮。(攝於台大皮膚科病房)


圖2-左圖：因基底細胞癌(basal cell carcinoma)產生潰瘍(ulcer)，形成的肉芽組織。
右圖：因細菌感染產生潰瘍，形成的肉芽組織。(攝於台大皮膚科)

二、「肉芽組織」何時形成？
在皮膚受傷後的48小時左右(大約經過2天)，組織就開始形成肉芽組織，而且會一直持續到傷口被表皮細胞覆蓋為主。
在受傷後的96小時(大約經過4天)，纖維母細胞(fibroblasts)會變成肉芽組織中最主要的細胞。


圖3：肉芽組織的組織病理圖(x40)-可見到疏鬆基質內有豐富的微血管網，表層缺乏表皮角質細胞keratinocytes的保護，右側的角質細胞正形成假上皮瘤樣增生(pseudoepitheliomatous hyperplasia)，又稱為假癌性增生(pseudocarcinomatous hyperplasia)。 (攝於台大皮膚科 ，本圖為圖2右圖的病理切片染色照相)

三、「肉芽組織」的成分：
肉芽組織是由多種細胞分布在保水性強的基質(matrix)中組成的，這些細胞包括：
1. 微血管(capillaries)，可提供傷口癒合所需的營養與氧氣。

2. 增生中的纖維母細胞 (proliferating fibroblasts)，可分泌膠原蛋白。

3. 組織巨噬細胞(tissue macrophages)，與傷口癒合有重要關係。

4. 其它發炎細胞，例如淋巴球(lymphocytes)、漿細胞(plasma cells，分化自B-cell，可產生抗體)、嗜伊紅性球(eosinophils)、中性球(neutrophils/ polymorphic neutrophils = PMN )等，與抵禦入侵的病原體有關。


圖4：肉芽組織之組織病理圖(x400)-可見到微血管網、纖維母細胞、巨噬細胞、各種發炎細胞(圖中可見到漿細胞、淋巴球、嗜伊紅性球)。(本圖為圖3的放大圖)

肉芽組織的基質(matrix)的成分可吸附大量水分，保持肉芽組織的濕潤，包括：
1. 膠原蛋白(collagen)

2. 黏多醣(又稱為「胺基聚醣」、「葡萄胺聚糖」、「醣胺多醣」，Glycosaminoglycans，簡稱GAGs)： 
   其中一個成分就是大家耳熟能詳的「玻尿酸」(又稱為「醣醛酸」、「透明質酸」，hyaluronic acid，簡稱HA)

3. 醣蛋白 (glycoproteins)：
   包括「纖維結合蛋白」(又稱纖維結合素，fibronectin)與「肌糖蛋白」(又稱腱生蛋白、肌腱蛋白，tenascin)

四、為什麼「肉芽組織」很容易流血？
肉芽組織的每個「顆粒」，其實就是一球微血管循環網路，而且缺乏表皮細胞的保護，因此只要輕微施加外力，達到讓微血管破裂的強度，肉芽組織就會流血。